深入淺出–中國兩隻臨床Phase3中疫苗的潛在反效果
第 1 頁
下一頁
薯仔聞茱莉
2020-8-18 06:59:10
至今中國總共有三間生物公司的疫苗踏入Phase3狀態，包括為Cansino、Sinovac及Sinopharm。
其中Sinovac (Phase 3地點:巴西）及國營的Sinopharm(Ref2) (Phase 3地點:阿聯酋）兩間均用上滅活病毒疫苗(Inactivated Virus Vaccine)設計，本文將會就此作深入探討。
:^(
（圖1）滅活病毒疫苗，故名思義就是將病毒除去感染能力，當作疫苗之用。
下列為Sinovac製作滅活病毒疫苗的扼要流程(Ref3)
1.從一名進入深切治療部的中國病患肺部體液中抽取病毒。
2.經過數輪實驗室細胞的培植，使病毒數量增加。
3.加入化學物消減病毒的感染力和多重過濾，取得弱化的武肺病毒。
4.將其製成可注射的疫苗。
:^(
（圖2）將滅活病毒疫苗注射到身體後，身體的免疫細胞便會製作對應弱化病毒的抗體。
在繼續講述抗體之前，可先閱覽（圖3）溫故知新一下武肺入侵人體細胞的簡要過程，又或者可以到之前我所寫的文章觀看略為詳細的版本。
https://www.penana.com/article/466568
:^(
:^(
（圖4）抗體（Antibody)頂多只能阻礙病毒進入細胞或者指示其他免疫細胞前來清滅病毒，並無獨立能力清滅病毒。
而能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Neutralizing Antibody，而圖中已列出其中的兩款機制。
1.抗體與病毒的S protein合併，
防止條件1的達成。
2.抗體與病毒其他位置合併，
防止條件3的達成。
:^(
（圖5）用上滅活病毒疫苗的話，抗體的製作便會針對病毒的各個位置而進行。
基於並非所有抗體也能夠拼合在病毒的關鍵位置，不能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Non-Neutralizing Antibody。
不過，就算是Non-Neutralizing Antibody，它亦能有能力標示病毒，指引其他免疫細胞前來清滅病毒。
:^(
（圖6）Non-Neutralizing Antibody的出現，將會引伸出一個名為Antibody Dependent Enhancement(ADE)的重要問題;
簡單來說，就是抗體適得其反地協助病毒入侵人體細胞。
免疫細胞的表面上，有著接收器識辨抗體的某個區域。
但若果有過多Non-Neutralizing Antibody黏在病毒裡頭的話，病毒就有機會可以無視之前那3條法則，不需要經過ACE2，而是透過免疫細胞的表面上識辨抗體的接收器進入細胞。
換句話說，抗體在這情況下變相成為幫兇或者25仔，輔助病毒進入細胞，這現象我們稱之為ADE。
:^(
（圖7）武肺病毒進入細胞後，需要切割S protein才能夠開始進行繁殖工作。
所以就算有Non-Neutralizing antibody做25仔，如果病毒幸運地有Neutralizing antibody保護S protein免受切割的話，病毒依舊無法作惡。
但若果無Neutralizing antibody保護的話，病毒就會利用免疫細胞作為寄主，避開一切免疫機制，大量製造病毒。
情形就好像本身理應維護法紀的警察，突然之間搖身一變成為罪惡的溫床，窩藏及協助罪犯（病毒）滋生，導致情況一發不可收拾。
:^(
（圖8）ADE這現象，科學家一直以來均有記錄及研究。（Ref4)
以登革熱為例，病人染上登革熱病毒(Dengue Virus)的話，身體便會製造登革熱病毒抗體。
但基於登革熱病毒與寨卡病毒(Zika Virus)有頗為相似的地方，某部份的登革熱病毒抗體「幸運地」便成為寨卡病毒的Non-Neutralizing Antibody，透過ADE幫忙寨卡病毒入侵人體。
亦即是說，擁有登革熱病毒抗體的人反而更有機會受到寨卡病毒入侵。
:^(
（圖9）有研究指出，03年SARS病毒亦會依靠未曾上市的疫苗所產生出的Non-Neutralizing Antibody，不需經過ACE2便能入侵免疫細胞。（Ref5)
武肺會否出現同樣現象，暫時尚未清楚。
只不過各國進行Phase3中的疫苗，大多也是針對著武肺病毒S protein位置而設計，故此出現Non-Neutralizing antibody將會比用上整個武肺病毒而作為疫苗設計的那兩間公司為低，ADE的機率亦相對減少。
當然，另一方面來看，中國那兩間公司因為用上整個武肺病毒來設計疫苗，理論上所產生的抗體數量及濃度亦會為高，抵抗的效果亦會相對顯著，但ADE的機率出現亦會相對為高。
美國Moderna已表示Phase3的報告將會探討ADE的可能，但願中國Sinovac及國營Sinopharm的Phase3報告，也會在ADE方面進行深入探討吧！
如果想我快啲出文的話，請入去Penana網站
科普專欄–薯不揀單
俾一個
like
以及
Bookmark
，這對我非常之重要。
Link:
https://www.penana.com/story/66244/%E7%A7%91%E6%99%AE%E5%B0%88%E6%AC%84-%E8%96%AF%E4%B8%8D%E6%8F%80%E5%96%AE/toc
同時亦可以在Penana網站裡按「
買一嚿/半嚿薯仔
」，以課金的方式推動我繼續搜羅資料寫文，多謝。
Link:
https://www.penana.com/user/27349/%E8%96%AF%E4%BB%94%E8%81%9E%E8%8C%B1%E8%8E%89/portfolio
有興趣接收科普資訊的話，歡迎follow IG: potatopigtongue。
Ref2:
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769612?fbclid=IwAR0sp9eU5V9FOzuLjz6ERw6LRFm-1yx3MJt1OEgqBDQKW1GA5mQeIIi5J7E
Ref3:
https://science.sciencemag.org/content/369/6499/77?fbclid=IwAR29zOO06gVsQAC2jLU2uMJi-qcYbniz108Y4kcaWOr1iNuQyVM3jCFMHa4
Ref4:
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2538-8.pdf
Ref5:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7115629/
Ads
殺龍Bra絲
2020-8-18 07:11:52
即係話，太多antibodies都係唔得
:^(
咁有咩機制控制個antibody production rate
:^(
樹大好遮陰
2020-8-18 07:15:46
好撚恐怖
:^(
sgsgykyt
2020-8-18 07:16:07
目前邊種疫苗理論上係比較好？
椒鹽蝦米
2020-8-18 07:16:56
Pish
跌左一蚊（美金）
2020-8-18 07:34:44
推
扮大人
2020-8-18 08:24:41
高質流明
要叫咩名好
2020-8-18 08:48:22
:^(
催淚肉彈
2020-8-18 09:04:36
高質
:^(
Btw而家邊間廠進度最快
蘇斯克查仆街死
2020-8-18 09:23:40
此回覆已被刪除
柔道部主將黑熊
2020-8-18 09:30:56
留名
Ads
J3J4
2020-8-18 09:34:26
滅活疫苗係未比較舊？
成效同新既比有咩唔同？
黑木
2020-8-18 09:35:23
此回覆已被刪除
Radishhead
2020-8-18 09:39:07
一陣又大大聲話有疫苗然後攞去香港用啊
:^(
:^(
:^(
:^(
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:45:09
太多 Non-neutralizing antibodies的話，就會引起ADE的問題。
疫苗越引發出免疫系統的注意，理論上就能夠越產生多Antibody。
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:50:08
同樣款式設計的話，就咁理論上嚟講，牛津嗰隻adenovirus vector 疫苗會好過中國Cansino嗰隻adenovirus vector疫苗。
但如果比較唔同款式設計的話，好難就咁理論上話邊度最好，始終要睇results
:^(
。
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:51:39
美國moderna最早進行Phase 3，除非有任何廠商好似俄羅斯咁不負責任，否則美國Moderna應該係最快。
三隻白白鳩
2020-8-18 10:53:33
屌你條恐懼撚
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:54:36
滅活疫苗的確係比較舊的設計，但由如好多新設計根本未曾有以往例子，真正的成效好難比較。
:^(
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:55:59
:^(
當然啦，香港政府有咩say姐，布偶公仔
:^(
薯仔聞茱莉
2020-8-18 10:57:21
可以的話，順手like埋Penana嗰網址，thx
:^(
Ads
チーズ牛丼を食む
2020-8-18 11:16:38
其實會唔會根本會好似流感咁，抗體有效時間短
加埋呢隻嘢好似變穆變得好快，變咗種，疫苗仲有無效
簡單黎講，會唔會好似AIDS咁，唔會有疫苗
薯仔聞茱莉
2020-8-18 11:27:36
暫時有學術文章back up 中國隻sinovac同美國moderna疫苗可以抵擋現時的D614G變種病毒。
而且亦有學術文章指感染過武肺的病人身上有可以抵禦當今眾多變種病毒（為出文嗰刻計）的抗體。
最終有無非常有效的疫苗，真係好難講，現時有咁多款設計，希望至少有一兩隻真正work
:^(
チーズ牛丼を食む
2020-8-18 11:41:33
咁你會唔會打中国製疫苗？
我就唔會 覺得打咗風險比唔打高
你覺得武漢病毒會向毒性減弱方向變種定係毒性增強方向變種
薯仔聞茱莉
2020-8-18 11:44:37
當然唔敢打中國嘢
:^(
，以往咁多疫苗做假同品質參差事件
:^(
會點變種就真心唔知
:^(
第 1 頁
下一頁
其中Sinovac (Phase 3地點:巴西）及國營的Sinopharm(Ref2) (Phase 3地點:阿聯酋）兩間均用上滅活病毒疫苗(Inactivated Virus Vaccine)設計，本文將會就此作深入探討。
（圖1）滅活病毒疫苗，故名思義就是將病毒除去感染能力，當作疫苗之用。
下列為Sinovac製作滅活病毒疫苗的扼要流程(Ref3)
1.從一名進入深切治療部的中國病患肺部體液中抽取病毒。
2.經過數輪實驗室細胞的培植，使病毒數量增加。
3.加入化學物消減病毒的感染力和多重過濾，取得弱化的武肺病毒。
4.將其製成可注射的疫苗。
（圖2）將滅活病毒疫苗注射到身體後，身體的免疫細胞便會製作對應弱化病毒的抗體。
在繼續講述抗體之前，可先閱覽（圖3）溫故知新一下武肺入侵人體細胞的簡要過程，又或者可以到之前我所寫的文章觀看略為詳細的版本。
https://www.penana.com/article/466568
（圖4）抗體（Antibody)頂多只能阻礙病毒進入細胞或者指示其他免疫細胞前來清滅病毒，並無獨立能力清滅病毒。
而能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Neutralizing Antibody，而圖中已列出其中的兩款機制。
1.抗體與病毒的S protein合併，
防止條件1的達成。
2.抗體與病毒其他位置合併，
防止條件3的達成。
（圖5）用上滅活病毒疫苗的話，抗體的製作便會針對病毒的各個位置而進行。
基於並非所有抗體也能夠拼合在病毒的關鍵位置，不能夠阻礙病毒進入細胞的抗體，我們將稱之為Non-Neutralizing Antibody。
不過，就算是Non-Neutralizing Antibody，它亦能有能力標示病毒，指引其他免疫細胞前來清滅病毒。
（圖6）Non-Neutralizing Antibody的出現，將會引伸出一個名為Antibody Dependent Enhancement(ADE)的重要問題;
簡單來說，就是抗體適得其反地協助病毒入侵人體細胞。
免疫細胞的表面上，有著接收器識辨抗體的某個區域。
但若果有過多Non-Neutralizing Antibody黏在病毒裡頭的話，病毒就有機會可以無視之前那3條法則，不需要經過ACE2，而是透過免疫細胞的表面上識辨抗體的接收器進入細胞。
換句話說，抗體在這情況下變相成為幫兇或者25仔，輔助病毒進入細胞，這現象我們稱之為ADE。
（圖7）武肺病毒進入細胞後，需要切割S protein才能夠開始進行繁殖工作。
所以就算有Non-Neutralizing antibody做25仔，如果病毒幸運地有Neutralizing antibody保護S protein免受切割的話，病毒依舊無法作惡。
但若果無Neutralizing antibody保護的話，病毒就會利用免疫細胞作為寄主，避開一切免疫機制，大量製造病毒。
情形就好像本身理應維護法紀的警察，突然之間搖身一變成為罪惡的溫床，窩藏及協助罪犯（病毒）滋生，導致情況一發不可收拾。
（圖8）ADE這現象，科學家一直以來均有記錄及研究。（Ref4)
以登革熱為例，病人染上登革熱病毒(Dengue Virus)的話，身體便會製造登革熱病毒抗體。
但基於登革熱病毒與寨卡病毒(Zika Virus)有頗為相似的地方，某部份的登革熱病毒抗體「幸運地」便成為寨卡病毒的Non-Neutralizing Antibody，透過ADE幫忙寨卡病毒入侵人體。
亦即是說，擁有登革熱病毒抗體的人反而更有機會受到寨卡病毒入侵。
（圖9）有研究指出，03年SARS病毒亦會依靠未曾上市的疫苗所產生出的Non-Neutralizing Antibody，不需經過ACE2便能入侵免疫細胞。（Ref5)
武肺會否出現同樣現象，暫時尚未清楚。
只不過各國進行Phase3中的疫苗，大多也是針對著武肺病毒S protein位置而設計，故此出現Non-Neutralizing antibody將會比用上整個武肺病毒而作為疫苗設計的那兩間公司為低，ADE的機率亦相對減少。
當然，另一方面來看，中國那兩間公司因為用上整個武肺病毒來設計疫苗，理論上所產生的抗體數量及濃度亦會為高，抵抗的效果亦會相對顯著，但ADE的機率出現亦會相對為高。
美國Moderna已表示Phase3的報告將會探討ADE的可能，但願中國Sinovac及國營Sinopharm的Phase3報告，也會在ADE方面進行深入探討吧！
如果想我快啲出文的話，請入去Penana網站科普專欄–薯不揀單俾一個like以及Bookmark，這對我非常之重要。
Link: https://www.penana.com/story/66244/%E7%A7%91%E6%99%AE%E5%B0%88%E6%AC%84-%E8%96%AF%E4%B8%8D%E6%8F%80%E5%96%AE/toc
同時亦可以在Penana網站裡按「買一嚿/半嚿薯仔」，以課金的方式推動我繼續搜羅資料寫文，多謝。
Link:
https://www.penana.com/user/27349/%E8%96%AF%E4%BB%94%E8%81%9E%E8%8C%B1%E8%8E%89/portfolio
有興趣接收科普資訊的話，歡迎follow IG: potatopigtongue。
Ref2:https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769612?fbclid=IwAR0sp9eU5V9FOzuLjz6ERw6LRFm-1yx3MJt1OEgqBDQKW1GA5mQeIIi5J7E
Ref3:https://science.sciencemag.org/content/369/6499/77?fbclid=IwAR29zOO06gVsQAC2jLU2uMJi-qcYbniz108Y4kcaWOr1iNuQyVM3jCFMHa4
Ref4:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2538-8.pdf
Ref5:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7115629/